Герб Республики Адыгея

Флаг России Флаг Республики Адыгея
Аптечная база
Государственное унитарное предприятие
Республики Адыгея

E-mail

Меню


Торадол

Перед применением медицинских средств и рецептов проконсультируйтесь с врачём.
Самолечение может навредить вашему здоровью!

ТОРАДОЛ / TORADOL

Кеторолака трометамин

Анальгетик

Регистрационный номер табл. № 010136 (30.03.98)

Регистрационный номер ампл. № 008527 (01.04.98)

Состав и форма выпуска

Одна таблетка содержит:

Кеторолака трометамина 10 мг

Одна ампула с 1 мл раствора для в/м и в/в введения содержит:

Кеторолака трометамина 30 мг

Фармакологическое действие

Торадол - мощный анальгетик, принадлежащий к классу нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и обладающий обезболивающими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами. Торадол подавляет ферментную систему циклооксигеназы и, следовательно, синтез простагландинов. Торадол представляет собой рацемическую смесь [-]S и [+R] энантомеров, при этом анальгезирующая активность обусловлена S-формами. У животных Торадол не оказывает существенного действия на ЦНС и не обладает седативными и анксиолитическими свойствами.

Он не принадлежит к опиатам и не влияет на центральные опиатные рецепторы. Торадол не влияет на дыхание и не усиливает угнетение дыхания или седацию, вызванные опиатами.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутримышечного введения молодым здоровым взрослым добровольцам кеторолака трометамин всасывается быстро и полностью. Через 50 минут после однократного введения 30 мг достигается максимальная концентрация в плазме, равная 2.2-3.0 m г/мл.

После однократного внутривенного струйного введения 10 мг кеторолака трометамина молодым здоровым взрослым добровольцам средняя максимальная концентрация в плазме, равная 2.4 m г/мл, достигается, в среднем, через 5.4 минуты после введения.

После внутривенной инфузии молодым здоровым взрослым добровольцам максимальные концентрации в плазме достигаются через 5 минут после введения начальной нагрузочной дозы в 30 мг. После этого непрерывная инфузия со скоростью 5 мг/час поддерживает концентрации в плазме на том же уровне, что наблюдаются при внутримышечном введении доз в 30 мг через каждые 6 часов.

После приема внутрь натощак 10 мг кеторолака трометамина молодыми здоровыми взрослыми добровольцами препарат быстро и полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме, равной 0.7-1.1 m г/мл, в среднем, через 44 минуты.

Распределение

Фармакокинетика кеторолака трометамина у молодых здоровых взрослых добровольцев после разового и многократного в/м, в/в и перорального применения носит линейный характер. Равновесные концентрации в плазме при в/в струйном введении препарата молодым здоровым взрослым добровольцам через каждые 6 часов достигаются после четвертой инъекции.

В широком диапазоне концентраций более 99% кеторолака трометамина связывается с белками плазмы. Средний объем распределения после однократного в/в и в/м введения 10 мг препарата молодым здоровым взрослым добровольцам составляет 0.15 л/кг. Связывание с белками не зависит от концентрации. Поскольку кеторолака трометамин - высокоактивный препарат и присутствует в плазме в низких концентрациях, ожидать значительного вытеснения других связанных с белками препаратов не следует.

Почти все циркулирующее в плазме вещество представляет собой кеторолак (96%) или фармакологически неактивный р-гидроксикеторолак.

Кеторолак проходит через плаценту примерно на 10%. В малых концентрациях он был найден в грудном молоке женщин.

Метаболизм

Кеторолак метаболизируется, главным образом, в печени. Основной метаболический путь кеторолака у человека - образование конъюгатов с глюкуроновой кислотой. В меньшей степени происходит р-гидроксилирование.

Выведение

Кеторолака трометамин и его метаболиты выводятся, главным образом, через почки. В моче обнаруживается, в среднем, 92% введенной дозы, причем примерно 40% - в виде метаболитов, а 60% - в виде неизмененного препарата. Около 6% дозы выводится с калом. У молодых здоровых лиц средний период полувыведения терминальной фазы составляет 5.3 часа (от 2.4 до 9.2 часа), а средний общий плазменный клиренс - 0.023 л/час/кг.

Фармакокинетика в особых случаях

У больных старческого возраста (> 65 лет): период полувыведения терминальной фазы, по сравнению с таковым у молодых здоровых добровольцев, увеличивается до 7 часов (от 4.3 до 8.6 часа). Общий плазменный клиренс по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами может быть снижен, в среднем, до 0.019 л/час/кг.

При поражении почек выведение кеторолака замедляется, о чем свидетельствует удлинение периода полувыведения и снижение общего плазменного клиренса по сравнению с молодыми здоровыми лицами. Скорость элиминации уменьшается примерно пропорционально степени нарушения функции почек, за исключением больных с тяжелой почечной недостаточностью. У них плазменный клиренс кеторолака становится несколько выше ожидаемого для данной степени поражения почек.

У больных с нарушением функции печени никаких клинически значимых изменений фармакокинетики кеторолака не отмечается, хотя время до достижения максимальной концентрации в плазме и период полувыведения терминальной фазы по сравнению с таковыми у молодых здоровых добровольцев несколько увеличиваются.

Показания

Кратковременное купирование умеренных и сильных острых болей, требующих обезболивания, по интенсивности аналогичного опиатному. Торадол не показан для лечения хронических болевых синдромов.

Способ применения

Продолжительность лечения

У взрослых максимальная суммарная продолжительность многократного в/м или в/в струйного введения Торадола не должна превышать 5 дней, поскольку при более длительном применении возрастает частота нежелательных явлений. Максимальная продолжительность в/в инфузий Торадола у взрослых не должна превышать 24 часов. Максимальная суммарная продолжительность многократного парентерального введения Торадола у детей не должна превышать 2 дней.

Взрослым таблетки Торадола рекомендуется принимать непродолжительно (до 7 дней); длительное применение не показано.

Раствор для инъекций

Взрослым Торадол в виде раствора для инъекций предназначен для однократного или многократного внутримышечного или внутривенного струйного введения. Детям раствор Торадола можно вводить однократно внутримышечно, при необходимости дополняя это введение повторными внутривенными инъекциями. У детей предпочтительнее использовать внутривенное введение, поскольку внутримышечное может быть болезненным.

Препарат должен назначаться в минимальной эффективной дозе. Ее подбирают в соответствии с интенсивностью боли и реакцией больного. При необходимости можно дополнительно назначить малые дозы опиатов, если к ним нет противопоказаний. При одновременном парентеральном назначении Торадола суточные дозы опиатов могут быть меньше, чем обычно.

Как и при назначении других НПВС, до введения Торадола необходимо устранить гиповолемию и применять этот препарат только у больных с нормальной гидратацией и электролитным равновесием.

Внутривенно препарат должен вводиться в течение не менее 15 секунд. Внутримышечная инъекция проводится медленно, глубоко в мышцу. Обезболивающее действие начинается примерно через 30 минут, а максимальное обезболивание наступает через 1-2 часа. Продолжительность обезболивающего эффекта, как правило, равняется 4-6 часам.

Поскольку могут наблюдаться реакции гиперчувствительности, начиная от бронхоспазма и заканчивая анафилактическим шоком, при первой инъекции Торадола должны быть наготове средства для соответствующих лечебных мероприятий.

Не рекомендуется назначать инъекции Торадола детям младше 2 лет, поскольку опыт применения препарата в этой группе больных ограничен.

Разовое введение взрослым:

Внутримышечно:

больным до 65 лет - 10-60 мг однократно, в зависимости от тяжести болевого синдрома

больным > 65 лет или с нарушением функции почек - 10-30 мг однократно.

Внутривенно:

больным до 65 лет - 10-30 мг однократно, в зависимости от тяжести болевого синдрома

больным > 65 лет или с нарушением функции почек - 10-15 мг однократно.

Разовое введение детям ? 2 лет

Внутримышечно: 1.0 мг/кг однократно

Внутривенно: 0.5-1.0 мг/кг однократно.

Многократное введение

Режим дозирования зависит от тяжести болевого синдрома и реакции больного. Максимальная суммарная продолжительность применения многократных в/м или в/в инъекций Торадола не должна превышать 5 дней, у детей - 2 дней.

Взрослые до 65 лет: при внутримышечном введении вводится 10-30 мг, затем по 10-30 мг через каждые 4-6 часов. При внутривенном струйном введении начальная доза составляет 10-30 мг, затем при необходимости вводится по 10-30 мг через каждые 6 часов. При непрерывной внутривенной инфузии начальная доза равняется 30 мг, затем скорость инфузии составляет 5 мг/час на протяжении до 24 часов. Высшая суточная доза при любом пути введения не должна превышать 120 мг.

Взрослые > 65 лет или с нарушением функции почек: внутримышечно вводится по 10-15 мг, при необходимости - через каждые 4-6 часов. При внутривенном струйном введении назначают по 10-15 мг через каждые 6 часов. Высшая суточная доза при обоих путях введения не должна превышать 60 мг. Непрерывная внутривенная инфузия у этой категории больных не рекомендуется из-за отсутствия достаточного опыта применения.

Дети > 2 лет: начальная доза 1.0 мг/кг внутримышечно или 0.5-1.0 мг/кг внутривенно, затем по 0.5 мг/кг внутривенно через каждые 6 часов.

Таблетки

Торадол в таблетках можно принимать однократно или повторно, с фиксированной кратностью приема или в зависимости от потребности. Взрослым таблетки Торадола назначают на короткое время (не более 7 дней); для длительного применения они не показаны. Назначать Торадол в таблетках детям не рекомендуется из-за отсутствия достаточного опыта применения.

При однократном приеме рекомендованная доза равняется 10 мг. При многократном приеме рекомендованная доза - по 10 мг через каждые 4-6 часов, в зависимости от выраженности боли; высшая суточная доза - не более 40 мг.

Особые указания по дозированию

При переводе с парентерального на пероральное лечение Торадолом суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода не должна превышать 120 мг для больных до 65 лет и 60 мг для больных > 65 лет и больных с нарушением функции почек. В день перехода с парентерального введения на пероральный прием доза в таблетках не должна превышать 40 мг.

У больных старческого возраста (> 65 лет) клиренс кеторолака замедлен, кроме того, эти больные более подвержены побочным реакциям на НПВС. Поэтому при назначении им Торадола нужна особая осторожность и дозы, находящиеся у нижней границы диапазона доз. При парентеральном введении не следует превышать суточную дозу в 60 мг.

Больные с поражением почек: кеторолака трометамин и его метаболиты выводятся, в основном, через почки, поэтому при уменьшении клиренса креатинина клиренс препарата также будет снижаться. При умеренной и тяжелой почечной недостаточности (креатинин сыворотки > 442 мкмоль/л) Торадол противопоказан. При почечной недостаточности легкой степени (креатинин сыворотки 170-442 мкмоль/л) препарат нужно назначать с осторожностью и в меньшей дозе, тщательно контролируя функцию почек. Суточную дозу в таких случаях уменьшают наполовину (не более 60 мг/сутки). Диализ не приводит к значительному выведению кеторолака из кровотока.

Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации (в том числе, в анамнезе). Умеренная и тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 442 мкмоль/л), риск почечной недостаточности при гиповолемии или дегидратации. Беременность и роды. Гиперчувствительность к Торадолу или другим НПВС, аллергические реакции на аспирин и другие ингибиторы синтеза простагландинов (у таких больных наблюдались тяжелые анафилактоидные реакции). Профилактическое обезболивание перед операцией и интраоперационное применение (возможность подавления агрегации тромбоцитов и риск кровотечения). Геморрагический инсульт, состояния с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза. Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты и других НПВС, окспентифиллина.

Торадол нельзя вводить эпи- или субдурально из-за того, что в растворе содержится спирт.

Нежелательные явления

У больных, получающих Торадол, могут наблюдаться следующие нежелательные явления:

Желудочно-кишечный тракт: боли и дискомфорт в области живота, анорексия, запор, диарея, диспепсия, отрыжка, метеоризм, чувство тяжести, боли в животе, гастрит, тошнота, рвота, стоматит, эзофагит, гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорации, кровотечения из прямой кишки, мелена.

Центральная нервная и костно-мышечная системы: нарушения сна и мышления, тревога, асептический менингит, судороги, депрессия, системное и несистемное головокружение, сонливость, сухость во рту, эйфория, жажда, галлюцинации, головная боль, гиперкинезии, нарушения концентрации, бессонница, боли в мышцах, нервозность, парестезии, психотические реакции, потливость.

Мочевыводящие пути: острая почечная недостаточность, боли в боку (с гематурией и азотемией или без них), гемолитический уремический синдром, гиперкалиемия, гипонатриемия, учащенное мочеиспускание, задержка мочи, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, олигурия, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке.

Как и при лечении другими препаратами, подавляющими синтез простагландинов, признаки нарушения функции почек (например, повышение креатинина и калия в сыворотке) могут появиться и после однократного приема Торадола.

Сердечно-сосудистая система: брадикардия, приливы, артериальная гипертензия и гипотензия, бледность кожных покровов, сердцебиение, боли в грудной клетке.

Дыхательная система: астма, одышка, отек легких.

Печень и желчевыводящие пути: изменения функциональных печеночных проб, гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Кожа: эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла, макуло-папулезная сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница.

Реакции гиперчувствительности: бронхоспазм, сыпь, гипотония, отек гортани, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, анафилаксия. Последние могут привести к летальному исходу.

Система крови: пурпура, тромбоцитопения, носовые кровотечения, гематомы, послеоперационные кровотечения, удлинение времени кровотечения.

Органы чувств: нарушение вкусовых ощущений, нарушения зрения, головокружение, снижение слуха.

Другие: астения, отеки, реакции в месте инъекции, прибавка массы тела, лихорадка.

Меры предосторожности

Язвенная болезнь, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации

Торадол может вызвать повреждение слизистой желудочно-кишечного тракта. У больных, получающих НПВС, в том числе Торадол, явления тяжелой желудочно-кишечной токсичности (раздражение желудка и кишечника, кровотечения, образование язв, перфорации и т.д.) могут появиться в любой момент, в том числе без предшествующей симптоматики. Исследования, проведенные по НПВС, не смогли выявить какую-либо группу больных, у которых риск язвообразования и кровотечения отсутствует. Таким реакциям более подвержены и хуже переносят их больные старческого возраста и ослабленные; именно в этих популяциях больных наблюдается наибольшее число желудочно-кишечных реакций с летальным исходом.

Как и при лечении другими НПВС, частота и степень тяжести нежелательных явлений повышаются с увеличением дозы и продолжительности терапии Торадолом. Риск клинически тяжелых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозы и повышается у больных старческого возраста, получающих более 60 мг Торадола в сутки. Наличие язвенной болезни в анамнезе увеличивает возможность тяжелых осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта при терапии Торадолом.

Влияние на почки

Назначать Торадол, как и другие НПВС, больным с нарушением функции почек или заболеваниями почек в анамнезе следует с осторожностью, так как оно является мощным ингибитором синтеза простагландинов. Следует соблюдать осторожность и при назначении Торадола больным с уменьшением объема циркулирующей крови и/или почечного кровотока, поскольку образующиеся в почках простагландины способствуют поддержанию почечной перфузии. Лечение этих больных НПВС может вызвать дозо-зависимое уменьшение образования простагландинов в почках и привести к манифестной почечной недостаточности. Этому риску наиболее подвержены пациенты с уменьшением объема циркулирующей крови, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, больные старческого возраста и принимающие диуретики. После прекращения приема НПВС состояние больного обычно возвращается к исходному.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

Больным с астмой и бронхоспазмом в анамнезе, с полипозом носа, ангионевротическими отеками Торадол назначают с осторожностью.

Система крови

Торадол подавляет агрегацию тромбоцитов, уменьшает концентрации тромбоксана и и увеличивает время кровотечения. В отличие от аспирина, Торадол оказывает непродолжительное действие на функцию тромбоцитов, которая нормализуется через 24-48 часов после его отмены.

Больным с нарушениями свертывания Торадол назначают крайне осторожно, тщательно контролируя их состояние. Хотя клинические исследования не выявили существенного взаимодействия Торадола с варфарином или гепарином, одновременное назначение Торадола и препаратов, влияющих на гемостаз, в том числе антикоагулянтов (варфарин, гепаринопрофилактика в малых дозах - 2500-5000 единиц 2 раза в сутки) и декстранов, может увеличить риск кровотечения. Назначать Торадол в таких случаях следует крайне осторожно, тщательно наблюдая больных.

Описаны случаи образования гематом после операций и других признаков из операционных ран при парентеральном использовании Торадола в периоперационном периоде. Осторожность нужна при назначении Торадола у послеоперационных больных, требующих особенно тщательного гемостаза, например, после резекции предстательной железы, тонзиллэктомии, в косметической хирургии.

Больные старческого возраста

Эти больные более подвержены побочным реакциям, чем молодые. Это возрастание риска, параллельное возрасту, характерно для всех лекарственных средств и всех НПВС. У больных старческого возраста периода полувыведения удлиняется, а плазменный клиренс кеторолака может снижаться. Рекомендуется назначать дозы, находящиеся у нижней границы терапевтического диапазона.

Задержка жидкости и отеки

При использовании Торадола описаны случаи задержки жидкости и отеков, поэтому Торадол с осторожностью назначают больным с декомпенсированной сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией и аналогичными состояниями.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении пробенецида, поскольку он может изменить фармакокинетику кеторолака.

Одновременное лечение метотрексатом требует осторожности, поскольку некоторые ингибиторы синтеза простагландинов снижают клиренс метотрексата, увеличивая, таким образом, его возможную токсичность.

Вождение транспорта и работа с машинами и механизмами

У некоторых больных при лечении Торадолом может появиться сонливость, головокружение, бессонница или депрессия. В таких случаях необходимо соблюдать осторожность при выполнении видов деятельности, требующих полного включения внимания.

Беременность, кормление грудью

При беременности Торадол можно назначать только в том случае, если потенциальные преимущества превышают возможный риск для плода.

В первом и втором периоде родов Торадол противопоказан, поскольку, ингибируя синтез простагландинов, он может отрицательно повлиять на кровообращение плода и ослабить сократительную деятельность матки, что повышает риск маточных кровотечений.

Назначать Торадол кормящим матерям можно только в том случае, если потенциальные преимущества превышают возможный риск для ребенка.

В исследованиях на кроликах и крысах с применением кеторолака трометамина в дозах, оказывающих токсическое действие на самок, признаков тератогенности препарата обнаружено не было. У крыс наблюдалось удлинение периода беременности и поздние роды. Примерно 10% кеторолака проходят через плацентарный барьер. В малых концентрациях препарат обнаруживается в грудном молоке человека.

Лекарственные взаимодействия

Одновременное назначение с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС увеличивает риск тяжелых побочных действий НПВС.

При одновременном назначении с окспентифиллином усиливается тенденция к кровотечениям.

Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, увеличивает его концентрации кеторолака в плазме и удлиняет период полувыведения.

Некоторые ингибиторы синтеза простагландинов уменьшают клиренс метотрексата и, тем самым, могут усилить его токсичность.

Некоторые ингибиторы синтеза простагландинов подавляют почечный клиренс лития, увеличивая его концентрации в сыворотке. Описаны случаи повышения сывороточных концентраций лития на фоне лечения Торадолом.

На связывание дигоксина с белками кеторолака трометамин не влияет. В присутствии терапевтических концентраций салицилатов (300 мкг/мл) связывание Торадола с белками in vitro уменьшалось с 99.2% до 97.5%, в результате чего концентрации свободного кеторолака в плазме увеличивались примерно вдвое. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамида не влияли на степень связывания Торадола с белками.

Хотя клинические исследования не выявили существенного взаимодействия Торадола с варфарином или гепарином, одновременное назначение Торадола и препаратов, влияющих на гемостаз, в том числе антикоагулянтов (варфарин, гепаринопрофилактика в малых дозах - 2500-5000 единиц 2 раза в сутки) и декстранов, может увеличить риск кровотечения.

У здоровых добровольцев с нормоволемией Торадол уменьшает мочегонное действие фуросемида примерно на 20%, поэтому больным с сердечной недостаточностью препарат нужно назначать с осторожностью.

Другие НПВС увеличивают риск нарушения функции почек при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Кеторолак может оказывать аналогичный эффект посредством того же механизма.

Если Торадол назначается для купирования послеоперационных болей, он уменьшает потребность в применении опиатов с целью обезболивания.

Прием таблеток Торадола после еды, богатой жирами, сопровождался уменьшением максимальной концентрации и замедлением ее достижения примерно на 1 час. Антациды не влияют на всасывание кеторолака.

Злоупотребление/зависимость

Торадол не обладает потенциалом к формированию зависимости. После резкой отмены Торадола симптомы отмены не возникают.

Несовместимость

Раствор Торадола для инъекций не следует смешивать в малых емкостях (например, в одном шприце) с сульфатом морфина, гидрохлоридом петидина, прометазина или гидроксизина, поскольку при этом кеторолак может выпасть в осадок. Раствор Торадола для инъекций совместим с физиологическим раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы, раствором Рингера и Рингер-лактата, а также раствором “Плазмалит”. Торадол совместим с инфузионными растворами, содержащими аминофиллин, лидокаина гидрохлорид, морфина сульфат, меперидина гидрохлорид, допамина гидрохлорид, инсулин человека короткого действия и гепарина натриевую соль.

Передозировка

Передозировка Торадола при однократном введении сопровождалась болями в животе, тошнотой, рвотой, гипервентиляцией, возникновением пептических язв и/или эрозивного гастрита, нарушением функции почек, исчезавшими после прекращения приема препарата.

Диализ не приводит к существенному удалению кеторолака из кровотока.

Срок хранения

2 года (ампулы) и 3 года (таблетки). Препарат не следует использовать по истечении срока годности (ЕХР), указанного на упаковке.

Упаковка

Ампулы 5

Таблетки 20

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре ниже 30°С, в защищенном от света месте. Таблетки предохранять от воздействия влаги.

Отпускается по рецепту врача.

http://medi.ru

Новости




© Сорокин Б.Б. 2013 г.