Герб Республики Адыгея

Флаг России Флаг Республики Адыгея
Аптечная база
Государственное унитарное предприятие
Республики Адыгея

E-mail

Меню


Кинидин

Перед применением медицинских средств и рецептов проконсультируйтесь с врачём.
Самолечение может навредить вашему здоровью!

Кинидин Дурулес®

Регистрационный номер:

Торговое название: “Кинидин Дурулес” (“Kinidin Durules”)

Международное непатентованное название: хинидин бисульфат (quinidine bisulphate)

СОСТАВ

Таблетка, покрытая оболочкой с замедленным высвобождением, содержит 250 мг хинидина бисульфата, соответствующего 200 мг хинидина сульфата.

Наполнители

Поливинилхлорид, поливинилацетат, полиэтиленгликоль, стеарат магния, этанол 95 % (о/о)*, оксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана, Е 171, парафин, пероксид водорода 30%*, вода очищенная*.

*выпариваются в процессе производства.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой с замедленным высвобождением.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Хинидин понижает возбудимость, автоматизм и скорость проводимости в предсердии, атриовентрикулярном узле и желудочке, а также увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода (класс I А по Вогену Уильямсу и Харрисону). Эти эффекты тесно связаны с блокадой так называемых «быстрых натриевых каналов» в клеточных мембранах, приводящей к замедлению скорости деполяризации потенциала действия (фаза 0) и замедлению проводимости. Дополнительно, снижается автоматизм клеток Пуркинье (фаза 4).

Влияние хинидина на натриевые каналы значительно ослабляется при низких внеклеточных концентрациях калия и потенциируется при повышении внеклеточной концентрации калия.

Хинидин обладает относительно выраженным антихолинэргическим действием, которое влияет на его прямой электрофизиологический эффект. Это явление может проявляться особенно отчетливо при низких концентрациях препарата в плазме. В результате возрастают частота синусового узла и атриовентрикулярная проводимость.

На фоне терапевтической концентрации в плазме хинидина на электрокардиограмме увеличивается продолжительность PQ, QRS и QT-интервалов. На фоне токсической концентрации, а у некоторых пациентов даже и при терапевтическом уровне препарата, возможно значительное увеличение продолжительности QT-интервала. В результате этого существует риск развития желудочковой тахикардии, часто по типу пируэтной тахикардии (‘torsade de pointes’) и в некоторых случаях фибрилляции желудочков.

Хинидин оказывает отрицательное инотропное действие, однако при терапевтических концентрациях препарата это не имеет клинического значения, если сократительная функция миокарда ещё не нарушена. Однако при нарушении функции миокарда, может развиться сердечная недостаточность.

Хинидин обладает некоторым сосудорасширяющим действием и, соответственно, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Биодоступность составляет 70-80% от принятой дозы. Приём пищи не влияет на абсорбцию. Терапевтическая концентрация препарата в плазме, определяемая ВЭЖХ, составляет 6 мг/л (3-18 микромоль/л). Связывание с белками плазмы составляет 70-95%, причём препарат связывается преимущественно с альбумином. Объем распределения составляет приблизительно 3 л/кг.

Лекарственная форма Дурулес обеспечивает продолжительное высвобождение активного вещества, что приводит к снижению пиков концентраций в плазме. По сравнению с обычными таблетками фаза всасывания пролонгирована, что позволяет достичь более устойчивого и длительного терапевтического эффекта, а также уменьшить число приемов препарата в сутки. Максимальная концентрация в плазме достигается через 4 часа после приема Кинидина Дурулес.

Выведение

Хинидин выводится через почки, 10-20% препарата выводится в неизменном виде. Для фазы выведения биологический Т1/2 препарата составляет приблизительно 6 часов. Защелачивание мочи удлиняет период выведения.

Показания к применению

Поддерживающее лечение для предотвращения рецидивов мерцательной аритмии. Пароксизмальная суправентрикулярная и вентрикулярная тахикардия. Симптоматические вентрикулярные эктопические систолы.

Дозировка и способ применения

Лечение Кинидином Дурулес, также как и другими препаратами, применяющимися при опасных для жизни вентрикулярных нарушениях сердечного ритма, следует начинать в условиях стационара.

Дозировку хинидина устанавливают индивидуально. Оптимальным является установление дозы в зависимости от концентрации хинидина в плазме примерно через неделю после начала лечения. Терапевтическая концентрация составляет 1 – 6 мг/л (3 – 18 мкмол/л). Перед началом и во время лечения определяют QT-интервал.

Обычная дозировка составляет от 2 до 5 таблеток (0,4 – 1,0 г) утром и вечером. При поддерживающем лечении для предотвращения рецидивов мерцательной аритмии принимают по 3 таблетки (0,6 г) утром и вечером.

Прием препарата с пищей может повысить его переносимость.

Таблетки следует принимать целиком, запивая жидкостью; не следует дробить или разжевывать таблетки.

Нарушение функции почек

Корректировка дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс хинидина снижается незначительно. Соответственно, эти пациенты могут принимать препарат в обычной дозировке.

Нарушение функции печени

При назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени следует принимать во внимание необходимость снижения дозы. Оптимальным является установление дозы в зависимости от концентрации хинидина в сыворотке крови. Терапевтическая концентрация составляет 1 – 6 мг/л (3 – 18 мкмол/л).

Пациенты пожилого возраста

При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует принимать во внимание необходимость снижения дозы.

Дети

При назначении препарата детям следует принимать во внимание необходимость снижения дозы.

Противопоказания

Ранее установленная повышенная чувствительность к хинидину или хинину. Атриовентрикулярная блокада, полная или II степени, при отсутствии у пациента водителя сердечного ритма. Предшествующая или сопутствующая тромбоцитопения. Увеличенный QT-интервал. Интоксикация препаратами дигиталиса.

Предостережения и предупреждения по применению

Пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача после приема первой дозы для выявления возможной повышенной чувствительности к препарату. Хинидин следует с осторожностью назначать пациентам с замедлением атриовентрикулярной проводимости, длительной декомпенсацией, кардиогенным шоком, пониженным давлением, брадикардией или нарушением калиевого баланса.

Следует компенсировать гипокалиемию перед началом лечения. Особого внимания требуют также пациенты, страдающие сердечной недостаточностью, миокардитом или тяжелым повреждением миокарда.

Следует соблюдать меры предосторожности при назначении хинидина в сочетании с другими препаратами для лечения аритмии I класса, .-блокаторами и сердечными гликозидами (см. далее взаимодействие с дигоксином и дигитоксином).

В том случае, если хинидин назначают в сочетании с дигоксином, доза дигоксина должна быть снижена вдвое.

Также как и другие антиаритмические препараты, хинидин может вызывать ухудшение аритмий.

Хинидин в токсических концентрациях может вызывать значительное увеличение QT-интервала, что повышает риск желудочковой тахикардии (часто по типу двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии), а в некоторых случаях фибрилляции желудочков. У некоторых пациентов такие явления могут возникать и при терапевтических дозах хинидина.

Кинидин Дурулес следует назначать с осторожностью пациентам с обструктивными изменениями в пищеварительном тракте, особенно при сужении пищевода, так как в этом случае существует потенциальный риск осложнений со стороны пищевода.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Характер взаимодействия лекарственных веществ часто можно объяснить, а иногда и предсказать, на основании данных об их метаболизме, экскреции и других фармакологических параметрах. Хинидин в организме полностью метаболизируется.

Потенциальное влияние хинидина на концентрации в плазме и действие других лекарственных веществ

Хинидин подвергается метаболизму под действием цитохрома Р4503А4 (CYP3A4). Таким образом, в присутствии хинидина метаболизм лекарственных веществ, протекающий с участием этого фермента, может быть ингибирован, что приведет к повышению концентрации этих веществ в плазме. Это явление описано для производного кумарина, (варфарина) и нифедипина.

Также было показано, что хинидин является мощным ингибитором другой изоформы CYP, CYP2D6. Соответственно, хинидин ингибирует метаболизм лекарственных веществ, протекающий с участием CYP2D6, что приводит к повышению концентрации этих веществ в плазме. В число этих веществ входят амитриптилин, кодеин, десипрамин, десметилкломипрамин, декстрометорфан, флекаинид, флуоксетин, галоперидол, имипрамин, метопролол, мексилетин, миансерин, норфлуксоэтин, нортриптилин, перфеназин, фенотиазины, пропафенон, пропранолол, тиоридазин, тимолол и зуклопентиксол.

Кроме того, хинидин повышает концентрации в плазме дигитоксина, дигоксина и прокаинамида. Это явление можно отчасти объяснить тем, что в присутствии хинидина понижается секреция этих веществ через почечные канальцы. Совместное применение хинидина и атенолола может приводить к ортостатической гипотензии.

Потенциальное влияние других лекарственных веществ на концентрации в плазме и действие хинидина

Препараты, являющиеся субстратами, ингибиторами (например, антимикробные препараты, такие как эритромицин, тролеандомицин и кларитромицин, а также противогрибковые препараты (такие как кетоконазол, флуконазол, итраконазол и ритонавир)) или индукторами (например, карбамазепин, рифампицин, миконазол и фенобарбитал) CYP3A4, могут влиять на метаболизм хинидина и, соответственно, на его концентрации в плазме и другие фармакологические параметры. Сопутствующее применение хинидина с субстратами/ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин, итраконазол, кетоконазол, а также с субстратами, такими как амиодарон, дилтиазем, нифедипин и верапамил, приводит к повышению концентраций хинидина в плазме.

Имелись сообщения о том, что концентрации хинидина в плазме возрастают при сопутсвующем применении с циметидином, который является неспецифическим ингибитором CYP, включая CYP3A4.

Сопутствующее применение хинидина с фенобарбиталом, фенитоином и рифампицином приводит к понижению его концентрации в плазме, так как эти препараты являются индукторами CYP3A4.

Беременность и лактация

У человека и животных высокие дозы хинина приводят к нарушениям внутриутробного развития, которые проявляются как глухота, замедленное развитие, аномалии конечностей и черепа. Хинин также влияет на сократительную функцию матки и может провоцировать преждевременные роды. Поскольку хинин и хинидин близки по химической структуре, последний также не следует назначать в период беременности.

Хинидин выделяется с материнским молоком, однако, при применении его в терапевтических дозах, отрицательное воздействие на ребенка маловероятно.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с техникой

Пациент должен выяснить, каким образом на него воздействует препарат, прежде чем управлять автомобилем и работать с техникой.

Побочное действие

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта наиболее часты и возникают приблизительно у 30% пациентов.

Желудочно-кишечный тракт: диарея, тошнота и рвота

Центральная и периферическая нервная система: редко признаки отравления хинидином, такие как шум в ушах, зрительные расстройства, головная боль и головокружение.

Сердечно-сосудистая система: нарушения сердечного ритма, такие как вентрикулярная тахикардия, наиболее часто типа двунаправленной веретенообразной желудочковой тахикардии, фибрилляция желудочков. Редко понижение давления и брадикардия, которые могут приводить к остановке сердца.

Реакции, вызванные повышенной чувствительностью: редко крапивница, сыпь и лихорадка.

В отдельных случаях гепатит, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, фотосенсибилизация, синдром волчанки, васкулит, боли в мышцах и суставах.

Прочие: в отдельных случаях повышенная утомляемость.

Передозировка

Симптомы

Зрительные расстройства, глухота, слабость, головокружение, шум в ушах, головная боль, гипотензия, тошнота, рвота и диарея могут быть выражены в различной степени.

Передозировка может приводить к уширению комплекса QRS, атриовентрикулярной блокаде, экстрасистолии, пароксизмальной желудочковой тахикардии, интравентрикулярной блокаде, фибрилляции желудочков и асистолии.

Серьёзные реакции, вызванные повышенной чувствительностью к препарату, проявляются в виде нарушения дыхания и сосудистого коллапса. Возможно также седативное действие и конвульсии. Известны случаи смертельного исхода после приема 4-8 г хинидина.

Меры при передозировке

При первых проявлениях токсичности прием препарата прекращают. Пациенту дают воду, молоко или активированный уголь для того, чтобы замедлить всасывание хинидина. Затем промывают желудок или вызывают рвоту. Поддерживающую терапию назначают по показаниям.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 30°С.

Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Препарат необходимо хранить в местах, не доступных для детей.

Форма выпуска

По 100 таблеток в пластиковом флаконе.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по назначению врача.

Адрес предприятия-производителя:

АстраЗенека АБ, S –15185 Содерталье, Швеция.

Дальнейшая информация предоставляется по требованию

АСТРАЗЕНЕКА ЮК Лимитед

113054 Москва

Павелецкая пл.2 стр.1

http://medi.ru

Новости




© Сорокин Б.Б. 2013 г.